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WCLC 2019上值得關注的5家中國企業臨床數據
[ 來源:   發布日期:2019-09-12 10:35:58  責任編輯:  瀏覽次 ]

2019年國際肺癌研究協會(IASLC)主辦的世界肺癌大會(WCLC 2019)正在(9月7-10日)西班牙巴塞羅那如火如荼地舉行。與ASCO、AACR、CSCO等綜合性癌癥大會有所不同,WCLC更聚焦在肺癌和其它胸部惡性腫瘤。


之所以能自成門派,這也與肺癌是全球高發性癌癥有關,占據腫瘤死因的第一位,且有持續增高趨勢。業內甚至有句話叫做“得肺癌患者,得天下”。隨著中國創新藥企業的發展,也有不少企業在布局肺癌領域,其中今年就有5家企業的項目在WCLC 2019上以書面/口頭匯報的形式展示。

1. 豪森制藥


產品:HS-10296(奧美替尼 )

最高狀態:NDA

患者標準: 既往EGFR-TKI耐藥后T790M陽性的晚期NSCLC患者

入組人數:244例

療效可評估人數: 244例

客觀緩解率(ORR):68.4%

疾病控制率(DCR):93.4%

中位緩解持續時間(DoR):未達到

中位無疾病進展期(PFS):未達到

中位生存期(OS): 未達到


2019年4月17日,據國家藥品監督管理局藥品審評中心官網顯示,江蘇豪森申報上市的1 類新藥甲磺酸奧美替尼(研發代號HS-10296)獲CDE承辦并公示。HS-10296是第三代、不可逆的EGFR-TKI表皮生長因子受體小分子抑制劑。


WCLC 2019第二天(9/8)披露了II期、開放多中心單臂研究,旨在確定奧美替尼在EGFR T790M突變的成人非小細胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性。


該研究共納入了244例既往EGFR-TKI耐藥后T790M陽性的晚期NSCLC患者,接受奧美替尼110mg/天治療。結果顯示,主要終點指標ORR(客觀有效率)達到68.4%,DCR(疾病控制率)為93.4%,并且獲益可以見于各亞組人群。中位PFS未達到,1年的PFS率為53%。中位DOR(緩解持續時間)未達到,1年DOR率為69%。


安全性方面,3級及以上治療相關AE(不良反應)發生率為20.9%,藥物相關嚴重AE發生率為10.2%。2%的患者因AE而進行藥物減量,藥物相關死亡AE有4例。


目前,奧美替尼vs吉非替尼一線治療EGFR突變的III期試驗已經入組完畢,期待后續結果公布。



2. 恒瑞醫藥


產品:卡瑞利珠單抗

最高狀態:已上市(經典型淋巴瘤)

患者標準:非鱗狀NSCLC患者

入組人數:419例

療效可評估人數:412例,卡瑞利珠單抗+化療組(n=205)VS化療組(n=207)

客觀緩解率(ORR):60% VS 39.1%

疾病控制率(DCR):87.3% VS 74.4%

中位緩解持續時間(DoR):17.6 VS 9.9 month

總生存期(OS):未達到 VS 20.9


WCLC2019大會第一天摘要公布了卡瑞利珠單抗聯合化療(卡鉑+培美曲塞)一線治療晚期/轉移性EGFR-/ALK-非鱗狀非小細胞肺癌III期研究(NCT03134872)的中期分析積極數據。


在這項代號為SHR-1210-303的隨機、開放、多中心、III期臨床試驗中,2017/5/12-2018/6/6期間入組的419例非鱗狀NSCLC患者按照1:1隨機分組,分別給予4-6個周期的化療(卡鉑 5AUC、培美曲塞500mg/m2)±卡瑞利珠單抗,之后使用培美曲塞±卡瑞利珠單抗維持治療,直到疾病進展或出現不可耐受。對于化療組中證實病情進展的患者,允許交叉使用卡瑞利珠單抗治療。主要終點為獨立數據監測委員會評估的PFS,次要終點包括ORR、DCR、DOR和OS。


結果顯示,在中位隨訪時間為11.9個月,卡瑞利珠單抗+化療組(n=205)的中位PFS較單獨使用化療組(n=207)顯著延長(11.3 vs 8.3個月),到達主要終點。次要終點方面,卡瑞利珠單抗+化療組的ORR、DCR、 DoR和OS均優于化療組。安全性方面,卡瑞利珠單抗+化療組和化療組發生3/4級不良反應的比例分別為66.8%和51.2%;治療相關的死亡人數分別為5和4例。


產品:阿帕替尼

最高狀態:已上市(胃癌/胃食管癌)

患者標準:一線標準治療后失敗后的小細胞肺癌患者

入組人數:52例

療效可評估人數:36例

客觀緩解率(ORR):19.35%

疾病控制率(DCR):83.87%

中位緩解持續時間(DoR):未達到

中位無疾病進展期(PFS):未達到

中位生存期(OS):未達到


該研究是一項開放標簽的非隨機多中心臨床研究,從2017年7月28日至2019年3月24日共納入52例患者。入組患者為接受一線標準治療后失敗的SCLC患者,以評估阿帕替尼單藥治療SCLC的療效及安全性。阿帕替尼的治療劑量為500mg/d,主要研究終點為PFS,次要研究終點為OS、ORR、DCR及安全性。


納入研究的52例患者中,36例患者可以進行療效評估,中位PFS為6.18個月 (95%CI: 3.26-7.99個月),中位OS尚未達到。阿帕替尼二線治療的PFS為6.48個月。一線化療的PFS超過6個月的患者,接受阿帕替尼治療時的PFS及OS均更好。患者的ORR和DCR分別為19.35%和83.87%。


治療期間,共出現96例不良反應事件,其中3-4級不良反應事件及比例分別為:高血壓(8.33%),手足綜合征(5.56%)、乏力(5.56%)和蛋白尿(2.78%)。



3.正大天晴


產品:安羅替尼

最高狀態:已上市

研究標題:ALTER 1202研究亞組分析:鹽酸安羅替尼用于基線伴有腦轉移的SCLC患者三線及以上治療,來自多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期研究

患者標準:至少接受過兩種系統性化療方案的局限期或廣泛期SCLC患者

入組人數:30例

療效可評估人數:30例 ,安羅替尼治療組(n=21),安慰劑組(n=9)

中位無疾病進展期(PFS):3.84 VS 0.76 month

總生存期(OS):6.08 VS 2.56 month


符合條件的至少接受過兩種系統性化療方案的局限期或廣泛期SCLC患者,以2:1比例隨機接受鹽酸安羅替尼(12mg,口服,D1-14, 21天為一個周期)或安慰劑治療,直至腫瘤進展或出現藥物不耐受。主要研究終點為PFS。本亞組分析基于基線時伴有腦轉移的患者。


共有30例基線時伴有腦轉移的患者,隨機分為安羅替尼治療組(n=21)和安慰劑組(n=9),與安慰劑相比,安羅替尼組顯著改善患者PFS(3.84 VS 0.76個月;HR=0.15;95% CI,0.04-0.51;P=0.0005)和總生存期(OS)(6.08 VS 2.56個月;HR=0.26;95% CI,0.09–0.73;P=0.0061)。


安羅替尼治療組最常見的不良事件包括食欲下降(47.62%)、體重減輕(42.86%)、血小板計數減少(38.10%)和高甘油三酯血癥(38.10%);安慰劑組最常見的不良事件則為嘔吐(44.44%)和食欲下降(33.33%)。


產品:安羅替尼

最高狀態:已上市

研究標題:ALTER 1202研究亞組分析:評估鹽酸安羅替尼在前線接受放化療的晚期SCLC患者中的療效,來自多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期研究

患者標準:在前線接受放化療的晚期SCLC患者

入組人數:120例

療效可評估人數:120例 ,安羅替尼治療組(n=82),安慰劑組(n=38)

中位無疾病進展期(PFS):5.49 VS 0.69 month

總生存期(OS):9.49 VS 4.89 month


該亞組分析評估了安羅替尼在前線接受同步、序貫或交替放化療患者中的療效。主要終點是PFS,次要終點包括OS、客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性。


2017年3月30日至2018年6月8日期間,共有120名符合標準的患者被隨機分配到安羅替尼組(n=82)或安慰劑組(n=38)。其中,安羅替尼組和安慰劑組分別有46例和22例患者之前接受過放化療。安羅替尼組和安慰劑組的中位PFS分別為5.49 VS 0.69個月(HR=0.14;P<0.0001)。對于前線接受放化療的患者,與安慰劑相比,安羅替尼顯著延長OS(9.49 VS 4.89 個月;HR=0.46;P=0.0388)。


安羅替尼組最常見的不良事件包括高血壓(39.13%),體重減輕(39.13%),高甘油三酯血癥(36.96%)和白細胞減少(30.43%)。最常見的3級及以上不良事件是高血壓(15.22%),高甘油三酯血癥(10.87%)和γ-谷氨酰轉移酶升高(8.70%)。



4. 君實生物


產品:特瑞普利單抗

最高狀態:已上市(黑色素瘤)

患者標準: EGFR-TKI治療失敗后的晚期伴EGFR+非小細胞肺癌患者(不包括T790M突變患者不包括奧希替尼治療失敗后的患者)

入組人數:40例

療效可評估人數:31例

客觀緩解率(ORR):54.8%

疾病控制率(DCR):93.5%

中位緩解持續時間(DoR):未達到

中位無疾病進展期(PFS):7.6個月


在本屆WCLC 2019上,上海市肺科醫院周彩存教授牽頭開展的特瑞普利單抗聯合化療用于治療EGFR-TKI治療失敗的EGFR+晚期非小細胞肺癌研究(NCT03513666)最新結果將在現場以口頭匯報方式發布。


這是一項評估特瑞普利單抗聯合化療對EGFR-TKI治療失敗后的晚期伴EGFR+非小細胞肺癌患者(不包括T790M突變患者不包括奧希替尼治療失敗后的患者)有效性及安全性的前瞻性、多中心、開放、單臂、II期研究的結果。


在該研究中,患者接受每3周1次240mg或360mg固定劑量特瑞普利單抗+培美曲塞/卡鉑治療,最多6個周期,之后接受特瑞普利單抗+培美曲塞進行維持治療,直至出現疾病進展或不可耐受的毒性,每6周評估一次療效。主要終點為研究者基于RECIST v1.1標準評估的第12周的ORR,次要終點為基于RECISTv1.1 標準評估的DOR、DCR、TTR、PFS、OS以及安全性等。


該研究從2018年4月25日至2019年3月22日入組40例患者,女性占52.5%,中位年齡57歲。57.5%患者EGFR外顯子19缺失,42.5%患者外顯子21 L858R突變,僅有1例患者接受奧希替尼治療后進展并有T790M突變。截至2019年4月3日,在31例可評估的患者中,觀察到17例部分緩解和12例穩定疾病,ORR為54.8%,DCR為93.5%,中位PFS為7.6個月,DOR中位數未達到。


治療相關不良事件(TEAE)發生率為86.5%,3級以上不良事件發生率為51.4%,包括1例死亡。最常見的AE包括白細胞減少癥、中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、惡心和食欲不振,10.8%的患者因AE導致治療中斷。結果顯示,在EGFR-TKI治療失敗后的EGFR突變晚期NSCLC患者中使用特瑞普利單抗聯合培美曲塞/卡鉑治療,具有良好的抗腫瘤療效,目前已經開展相關III期注冊研究(CTR20190768)。



5. 信達生物


產品:信迪利單抗+安羅替尼

患者標準: 一線治療驅動基因(EGFR/ALK/ROS1)陰性晚期非小細胞肺癌(NSCLC) 患者

入組人數:22例

療效可評估人數:18例

客觀緩解率(ORR):68.2%

疾病控制率(DCR):100%


WCLC 2019召開的第一天,上海市胸科醫院韓寶惠教授口頭匯報了信迪利單抗聯合安羅替尼一線治療驅動基因(EGFR/ALK/ROS1)陰性晚期非小細胞肺癌(NSCLC) 的Ⅰ期臨床研究結果。


該研究從2018年9月至2019年2月入組22例患者,男性占95.5%,63.6%的患者有吸煙史,鱗癌占54.5%,4例患者合并腦轉移。同時21例中進行了PD-L1表達檢測;18例患者進行了腫瘤突變負荷(TMB)檢測。


數據截止2019年7月3日,16例患者確認為部分緩解(PR),6例患者疾病穩定(SD),ORR達72.7%(49.8%~89.3%),DCR為100% (84.6%~100%)


數據截止時,81.8%(18/22)的患者仍在接受治療中,僅2例患者發生PFS事件,PFS數據尚不成熟,預估6個月 PFS率為93.8%(95%CI:63.23%~99.10%)。


另外值得注意的是,總共40.9%(9/22)的患者治療后出現腫瘤內空洞形成,其中4例患者為確認的PR,5例患者療效為SD。


安全性上,所有患者接受信迪利單抗聯合安羅替尼治療耐受性良好,未觀察到意料之外的毒性;≥3級治療相關不良事件發生率為27.3%(6/22),且多數可逆可控。

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